Мукополисахаридоз

Время на чтение: 4 мин.

Опубликовано: 09/11/2024 · Обновлено: 28/06/2025

Мукополисахаридоз – это генетическое заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления.

Лизосомные болезни накопления проявляются очень разнообразно, так как при них поражаются почти все органы и системы организма в разной степени. Симптомы могут появиться в любом возрасте, но обычно чем тяжелее форма болезни, тем раньше она проявляется. Эти заболевания имеют прогрессирующее течение.

В ряду лизосомных дефектных заболеваний главную роль играют мукополисахаридозы (МПС). При них нарушена работа определённых ферментов, которые находятся в лизосомах клеток. Эти ферменты участвуют в расщеплении мукополисахаридов, в частности гликозаминогликанов — основных компонентов соединительной ткани. Из-за дефицита ферментов процесс распада веществ нарушается, и в тканях накапливаются продукты обмена мукополисахаридов (например, хондроитинсульфат В и гепаранмоносульфат). Такое накопление ведёт к повреждению соединительной ткани, что вызывает разнообразные клинические проявления.

Диагноз ставится на основании специальных лабораторных и инструментальных исследований. Ранее применялась только симптоматическая терапия, но сейчас разработаны методы этиопатогенетического лечения, которые направлены на восстановление нарушенной ферментной активности. Это достигается либо введением препарата, заменяющего дефицитный фермент, либо пересадкой гемопоэтических стволовых клеток.

Классификация

Разные мутации приводят к нарушению работы различных ферментов, что определяет тяжесть и особенности болезни. В результате выделяют 14 типов мукополисахаридозов и множество их подтипов.

Наиболее часто встречаются два основных типа МПС:

• первый тип — примером служит синдром Хантера;
• второй тип — включает три формы: синдром Гурлера (тяжёлое течение), синдром Хёрлер-Шай (средняя степень тяжести) и синдром Шай (самый лёгкий вариант).

Современные рекомендации сводят второй тип к двум подтипам — тяжёлому (синдром Гурлера) и ослабленному (к которому относятся синдромы Хёрлер-Шай и Шай).

Симптомы мукополисахаридоза

В детском возрасте на наличие мукополисахаридоза могут указывать следующие признаки:

• изменения внешнего вида лица;
• скованность и ограничение подвижности суставов;
• деформации костей;
• увеличение размера головы;
• частые респираторные инфекции;
• увеличение сердца по данным УЗИ;
• повторяющиеся воспаления уха;
• грыжи в разных местах;
• искривление позвоночника в поясничном отделе, способное привести к формированию горба.

Клинические проявления очень разнообразны, что усложняет постановку диагноза:

• 1. Нарушения интеллектуального развития и познавательных функций.

Тяжёлые формы заболевания сопровождаются прогрессирующим поражением головного мозга. Задержка умственного развития часто проявляется уже в первый год жизни. Лёгкие варианты имеют более благоприятный прогноз — умственное развитие остаётся почти нормальным или с незначительными отклонениями. При мукополисахаридозе первого типа поведение детей чаще замедленное, а при втором и третьем — отмечается повышенная активность и агрессивность.

• 2. Неврологические симптомы.

При тяжёлых формах часто развивается гидроцефалия, у лёгких форм она либо отсутствует, либо прогрессирует очень медленно. Повреждение черепно-мозговых нервов может привести к ухудшению зрения, вплоть до слепоты, а также к появлению нистагма. Повышенное внутричерепное давление влияет на задержку моторного развития. Для оценки неврологического состояния применяют компьютерную томографию и МРТ, позволяющие контролировать размеры желудочков мозга. У пациентов с лёгкими формами патологические изменения могут проявляться периодическими головными болями и умеренными нарушениями зрения.

Также поражается спинной мозг, чаще всего из-за вывихов позвонков, что вызывает слабость в ногах и нарушение ходьбы.

• 3. Нарушения опорно-двигательного аппарата.

Для мукополисахаридоза характерно искривление позвоночника вперёд и назад в поясничном отделе, с возможным образованием горба в тяжёлых случаях. Также встречается боковое искривление — сколиоз. Подвывихи суставов приводят к деформациям конечностей с отклонением внутрь или наружу.

Нередко развивается карпальный туннельный синдром, вызванный сдавлением нервов утолщёнными связками. Это проявляется болями, онемением кисти, отёком тканей, слабостью мышц и дискомфортом в запястье — симптомы чаще встречаются у взрослых пациентов.

• 4. Признаки поражения дыхательной системы.

У больных часто развивается тяжёлая дыхательная недостаточность, вызванная ограничением возможности лёгких хорошо расширяться. Также встречается обструктивное апноэ сна и бронхиальная астма. Повышается риск инфекционных осложнений из-за утолщения языка и миндалин, сужения трахеи и избыточного накопления гликозаминогликанов в слизистой дыхательных путей.

Поражения при мукополисахаридозе затрагивают все органы и системы, поэтому проявления очень разнообразны и могут быть неспецифичными.

Причины мукополисахаридоза

Основная причина заболевания – мутации в определённых генах.

Большинство форм мукополисахаридоза наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Исключение — синдром Хантера, который передаётся по Х-хромосоме, являющейся носителем дефектного гена. Это редкое заболевание: в мире зарегистрировано около 2000 больных с ним.

Поскольку синдром Хантера связан с Х-хромосомой, болеют в основном мальчики — у них одна Х-хромосома, и при её дефекте болезнь проявляется. Девочки при этом чаще являются только носителями, поскольку у них две Х-хромосомы, и одна здоровая компенсирует функцию больной. Однако в редких случаях синдром Хантера встречался и у девушек — вероятно, из-за новой мутации.

Накопление гликозаминогликанов при синдроме Хантера стимулирует иммунную систему и оказывает токсическое действие. Организм пытается защититься, что вызывает воспалительные реакции (без инфекции) в коже, сухожилиях, сосудах, клапанах сердца и дыхательных путях.

Диагностика мукополисахаридоза

Для подтверждения диагноза учитывают клинические симптомы, данные лабораторных и инструментальных исследований. Первичное обследование — выявление повышенного уровня гликозаминогликанов в моче. Однако этот тест не позволяет определить точный подтип болезни. Для установления конкретной ферментной недостаточности измеряют активность идуронат-2-сульфатазы в клетках крови, коже или сыворотке крови.

Лечение симптомов мукополисахаридоза

Терапия требует регулярного комплексного наблюдения у разных специалистов, проведения симптоматического лечения и профилактики осложнений. Чем раньше диагностировать болезнь и начать лечение, тем лучше прогноз — это помогает замедлить прогрессирование, улучшить социализацию, качество и продолжительность жизни.

Консервативное лечение

Рекомендуется ежегодно проводить всестороннее обследование пациентов с мукополисахаридозом. Лучше это делать в стационаре, что позволяет получить полную картину состояния здоровья. Индивидуальный план наблюдения и терапии составляется для каждого пациента.

Консервативное лечение включает два основных направления:

• ферментозаместительная терапия рекомбинантной человеческой ά-L-идуронидазой, которая помогает расщеплять накопившиеся гликозаминогликаны;
• симптоматическое лечение, чтобы облегчить проявления болезни и предотвратить осложнения.

Хирургическое лечение

Этиопатогенетическим методом является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга или пуповинной крови, совместимых по антигенам главного комплекса гистосовместимости. При успешной пересадке удаётся остановить развитие болезни и даже частично обратить её симптомы. Операцию лучше проводить как можно раньше, до формирования тяжёлых умственных нарушений, так как неврологические нарушения после этого практически не поддаются коррекции.

При серьёзных искривлениях позвоночника проводится хирургическая коррекция, а при поражении тазобедренных суставов — эндопротезирование.

Профилактика

Основным способом профилактики служит медико-генетическое консультирование семей с риском наследственных болезней. Генетик сможет оценить вероятность рождения ребёнка без болезни и разработать программу пренатального обследования.

Реабилитация

Пациенты с мукополисахаридозом нуждаются в комплексной реабилитации, направленной на улучшение общего функционального состояния организма. Эффективны физиотерапия, массаж, лечебная физкультура, кинезиотейпирование и другие методы.



Важно! Статья носит ознакомительный характер и не может использоваться для самодиагностики и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!

Список литературы

Статья проверена экспертом, медицинская информация верна.