Остеопетроз (мраморная болезнь)

Остеопетроз (мраморная или болезнь Альберса-Шенберга) — это редкое врожденное наследственное заболевание, характеризующееся нарушением процесса образования и разрушения костной ткани. В результате этого кости становятся чрезмерно плотными, но при этом хрупкими и подверженными легким переломам. Заболевание может быть унаследовано как доминантным, так и рецессивным способом, в зависимости от конкретного генетического дефекта. Некоторые формы остеопетроз проявляются сразу после рождения, в то время как другие — позже в детстве или даже во взрослом возрасте.

Причины возникновения остеопетроза

Патология наследуется различными способами в зависимости от конкретного генетического дефекта:

• Автосомно-доминантный: мутация в одной из копий гена, ответственного за образование остеокластов, может быть достаточной для вызова болезни; это означает, что потомок, унаследовавший мутацию от одного из родителей, также будет иметь болезнь
• Автосомно-рецессивный: болезнь проявляется только у лиц, наследовавших мутацию от обоих родителей (гетерозиготы по рецессивному гену) — они имеют две неправильные копии гена;
• Рецессивный X-сцепленный: связан с генами, находящимися на Х-хромосоме; мужчины имеют только одну Х-хромосому, поэтому если мутация находится на ней, у них есть высокий риск развития болезни; у женщин, у которых обычно две X-хромосомы, проявление болезни менее выражено из-за наличия здоровой копии гена на другой X-хромосоме.

Из-за разнообразия мутаций и способов наследования, клиническая картина варьируется от легких форм до более тяжелых. Важно получить генетическую консультацию и тестирование для определения конкретной формы заболевания и разработки соответствующего плана лечения и ухода.

Факторы риска 

Главным фактором риска является генетическое наследование. Если у одного или обоих родителей есть мутации в генах, то у потомков может быть повышенный риск наследования этого генетического дефекта и развития остеопетроза.

• Семейный анамнез.
• Родственные браки: браки между близкими родственниками (например, брат с сестрой) увеличивают риск передачи рецессивных генетических дефектов.
• Cпонтанные мутации.
• Этническая принадлежность.

Патогенез 

Патогенез связан с нарушением баланса между образованием и разрушением костной ткани из-за дефектов в функции остеокластов — клеток, отвечающих за разрушение старой и поврежденной костной ткани.

Основные механизмы патогенеза:

• Нарушение дифференцировки остеокластов: остеокласты происходят из предшественников, называемых моноцитами или же макрофагами. Генетические дефекты могут влиять на нормальное формирование и дифференцировку этих клеток, что приводит к снижению числа и/или функции остеокластов.
• Сниженная ресорбция костной ткани: остеокласты играют ключевую роль в разрушении старой и поврежденной костной ткани, позволяя организму регулировать костный обмен и ремоделирование. 
• Осложнения из-за нарушения образования крови: нарушение образования костного мозга приводит к анемии и другим нарушениям кроветворения.
• Механические осложнения: из-за чрезмерной плотности костей пациенты подвержены повышенному риску переломов. Особенно это актуально для костей, подвергающихся повышенной нагрузке, например, костей ног и позвоночника.

Классификация мраморной болезни

Заболевание проявляется в разных формах, и существует несколько классификаций на основе разных критериев. Вот некоторые из них:

Клиническая классификация:

• Автосомно-доминантная группа: проявляется в раннем детстве и является более легкой по сравнению с другими формами. Пациенты имеют повышенную склонность к переломам, но тяжелых осложнений при этом не возникает.
• Автосомно-рецессивная форма:обнаруживается в более раннем возрасте и является более тяжелой. Деформации скелета, частые переломы, проблемы с образованием костного мозга и другие осложнения более распространены.
• Рецессивный X-сцепленный вариант: влияет на мужчин, так как связана с X-хромосомой. Осложнения схожи с другими формами.

Генетическая классификация:

• Osteopetrosis, Autosomal Dominant 1: мутации в гене TNFSF11, который участвует в регуляции остеокластов.
• Osteopetrosis, Autosomal Recessive 1: видоизменения гена TCIRG1, кодирующего белок, необходимого для образования кислого микроокружения для деструкции костной ткани остеокластами.
• Osteopetrosis, Autosomal Recessive 2: изменения генного состава CLCN7, кодирующего белок, участвующего в регуляции кислотности внутри лизосом.

Классификация по тяжести:

• В зависимости от тяжести симптомов и осложнений патология может быть классифицирована как легкой, средней тяжести или тяжелой.

Классификация по клиническим признакам:

• Исходя из характерных клинических проявлений и осложнений, классифицирован на формы с более выраженными костными деформациями, проблемами с кроветворением, нарушением зрения и т.д.

Симптомы мраморной болезни

Симптомы обозначаются в зависимости от конкретной формы болезни, её тяжести и индивидуальных особенностей пациента. Вот некоторые из общих симптомов:

• Чрезмерная плотность костей: это может сделать кости более хрупкими и подверженными легким переломам.
• Проблемы с зубами: у пациентов возникают проблемы с формой и размещением зубов, так как зубы также состоят из костной ткани.
• Проблемы с образованием костного мозга: вызывает анемию и другие нарушения кроветворения.
• Боли: пациенты испытывают боли в костях, связанные с деформациями и переломами.
• Проблемы с оптимальной функцией костного мозга: включает анемию, увеличение размеров печени и селезенки, а также другие симптомы, связанные с нарушением кроветворения.
• Изменения кожи и ногтей.

Осложнения

Клиника болезни приводит к различным осложнениям из-за характерных изменений в костях и костном мозге:

• Деформации скелета: нарушение нормального развития костей провоцирует деформацию скелета, включая косолапость, кривизну позвоночника, аномалии черепа и лица.
• Осложнения со стороны органов чувств: возможно развитие глазных и слуховых проблем.
• Ограничение движения.
• Патологические переломы.
• Остеосклероз;
• Остеопороз;
• Сжатие нервов: болевые симптомы и нарушение нервной функции.

Изменение формы органов: возникновение проблем с дыханием и пищеварением.

Важно понимать, что осложнения разнообразны и индивидуальны для каждого пациента. Раннее диагностирование, медицинское наблюдение и управление симптомами являются важными для предотвращения или минимизации осложнений.

Диагностика мраморной болезни

Диагностика этого заболевания обычно включает в себя медицинскую оценку, лабораторные исследования и инструментальные методы. 

• Медицинская история и физический осмотр: врач проведет разговор с пациентом или его родителями для выявления наследственной нагрузки и симптомов, связанных с ослаблением костей.
• Лабораторные исследования: кровь пациента исследуется на наличие аномалий в уровне кальция, фосфора, а также других метаболических показателей. Это включает в себя измерение уровня паратгормона (PTH), а также 25-гидроксивитамина D.
• Биохимические тесты: исследование фитанов в моче.
• Рентгенологические исследования.
• Биопсия кости.
• Молекулярно-генетический анализ: ДНК пациента анализируется для выявления мутаций в генах.
• Ультразвуковая денситометрия: позволяет измерить плотность костей и определить степень ослабления костной ткани.

Лечение остеопетроза

Лечение зависит от формы болезни, тяжести симптомов и особенностей каждого конкретного пациента. В большинстве случаев лечение направлено на управление симптомами, предотвращение осложнений и улучшение качества жизни. Вот некоторые из подходов к лечению:

• Симптоматическое лечение боли и осложнений: назначаются анальгетики и противовоспалительные препараты для управления болями и воспалением.
• Лечение осложнений переломов: хирургическое вмешательство для стабилизации костей и уменьшения боли.
• Трансплантация костного мозга: для замены дефектных стволовых клеток костного мозга.
• Лечение анемии: переливание крови или требование регулярной терапии эритропоэтином.
• Бисфосфонаты: бисфосфонаты являются группой препаратов, которые помогают уменьшить скорость разрушения костной ткани и снизить чрезмерную плотность костей.
• Терапия гормонами: для регулирования обмена костной ткани.
• Реабилитация и поддержание подвижности: физиотерапия, упражнения для поддержания гибкости и подвижности, а также использование специальных устройств.

Прогноз 

Прогноз зависит от формы болезни, тяжести симптомов, своевременности диагностики и доступности эффективного лечения. Вот общая информация о прогнозе для различных форм болезни:

• Автосомно-доминантная: эта форма, как правило, имеет более благоприятный прогноз. Пациенты имеют повышенную склонность к переломам и другим осложнениям, но тяжелых проблем с костями и другими органами, как правило, не возникает. Прогноз в целом зависит от того, насколько хорошо удается управлять симптомами и предотвращать переломы.
• Автосомно-рецессивная: более тяжелое протекание болезни и имеет менее благоприятный прогноз. Пациенты столкиваются с серьезными деформациями скелета, частыми переломами, а также с осложнениями, связанными с костным мозгом и другими органами. Однако ранняя диагностика, регулярное медицинское наблюдение и подходящее лечение могут значительно улучшить прогноз и качество жизни пациентов.
• Рецессивный X-сцепленный вариант: прогноз для мужчин с этой формой более тяжелый из-за наличия мутаций на X-хромосоме. Женщины с одной нормальной копией X-хромосомы имеют более легкие симптомы или даже являются носителями без выраженных симптомов. Лечение и управление осложнениями важны для улучшения прогноза.

Профилактика мраморной болезни

Профилактика в основном связана с управлением рисками и осложнениями. Основной акцент делается на ранней диагностике, лечении и предупреждении переломов и других осложнений. Вот некоторые рекомендации:

• Ранняя диагностика: важно провести полное медицинское обследование и получить точный диагноз.
• Регулярное медицинское наблюдение: пациенты должны регулярно посещать врачей для мониторинга состояния костей, органов и общего здоровья.
• Подходящее лечение: для управления болями, переломами, анемией и другими осложнениями.
• Физиотерапия и реабилитация: физиотерапия, упражнения и реабилитация помогают поддерживать гибкость, подвижность суставов и укреплять мышцы.
• Ограничение травматизма: пациентам следует избегать активных видов спорта и деятельности, которые повышают риск получения травм.
• Бережное обращение: избегайте ситуаций, приводящих к падениям и травмам. Будьте осторожны при повседневных действиях.
• Поддержка: поддержка пациентов и их семей важна для психологического благополучия и обеспечения необходимой информации о заболевании.
• Генетическое консультирование: поможет понять риск передачи заболевания будущим поколениям.