Синдром Протея

Синдром Протея – это аномалия, при которой увеличивается определенная часть тела (гипертрофируются мягкотканные и костные структуры). Эта патология характеризуется повышенным онкогенным потенциалом (риск формирования злокачественных опухолей разной локализации). 

Синдром Протея также называется парциальным гигантизмом. Чаще всего эта болезнь представляет собой врожденную аномалию. Однако схожие клинические проявления могут иметь и приобретенный характер, например, после нейроинфекций. 

В настоящее время классический синдром Протея рассматривается как генетическое заболевание. Основным проявлением парциального гигантизма является значительное увеличение локального участка тканей. Чаще всего в патологический процесс вовлекаются несколько пальцев стопы или кисти. 

Диагностика базируется на результатах клинического осмотра и рентгенологического сканирования. Генетические тестирование сопряжено с определенными техническими сложностями. Но идентификация мутантного гена позволяет установить окончательный диагноз.

Лечение синдрома Протея проводится симптоматическое. Для коррекции деформаций выполняется хирургическое вмешательство (после закрытия зон роста).

Виды

Согласно классификации, различают следующие виды парциального гигантизма:

• пропорциональный, непропорциональный (для истинного синдрома Протея характерна непропорциональность поражения);
• врожденный и приобретенный (классический синдром Протея возникает как результат новой мутации, а вторичный парциальный гигантизм может возникнуть после перенесенных нейроинфекций).

Симптомы

Очевидных признаков болезни при рождении не наблюдается. Симптомы заболевания обычно появляются на первом-втором году жизни. По мере взросления ребенка может происходить быстрый рост новообразований. 

Основными признаками врожденного синдрома Протея являются:

• асимметричное увеличение пальцев на конечностях;
• появление родинок из соединительной ткани и эпидермального слоя;
• аномальное строение кровеносных и лимфатических сосудов;
• ускоренное окостенение костей черепа и преждевременное закрытие родничков;
• локальная атрофия жировой ткани или, наоборот, образование «жировиков» (липом);
• появление кист в легочной ткани.

Изменение внешнего вида руки или ноги может приводить к появлению болей в суставах и мышцах. Разрастание тканей в области черепа может приводить к вторичному сдавлению мозговой ткани с формированием умственной отсталости, судорожного синдрома и зрительных нарушений. Может утолщаться кожа подошв, что приводит к трещинам и натоптышам. 

Причины

Долгое время причины развития синдрома Протея были неизвестны. Высказывалсь связь со следующими факторами:

• механический – предполагалось, что на внутриутробном этапе происходит сдавление пуповиной той или иной части тела, которая после рождения начинает патологически увеличиваться;
• эмбриональный – нарушенное формирование органов и тканей во внутриутробном периоде впоследствии становится причиной их аномального роста;
• нейро-трофический – вследствие поражения симпатических волокон может происходить сбой в программе роста плотной и рыхлой соединительной ткани.

В настоящее время развитие синдром Протея связывается с мутацией de novo. Она может произойти в том или ином гене уже после оплодотворения и не связана с патологией половых клеток мужчины или женщины. При синдроме Протея идентифицирована соматическая мутация в гене АКТ1. Такое нарушение является мозаичным, то есть одни клетки имеют нормальный генетический набор, а другие – нет (содержат мутацию АКТ1). Мозаицизм обуславливает разнообразие клинических проявлений. 

Мутация в гене АКТ1 приводит к повышенной активности белка АКТ, который в норме должен быть неактивен. В результате пораженная клетка утрачивает способность регулировать свой жизненный цикл, поэтому происходит аномальный рост некоторых участков тела. В тех областях, где клетки имеют нормальный генетический набор, ткани сохраняют физиологические размеры. 

Степень тяжести синдрома Протея определяется временем возникновения мутации. Первые клинические признаки начинают появляться только после рождения, как правило, в течение первых 2 лет жизни ребенка. Мутация является топической, то есть не выявляется по анализу крови, что определяет сложности генетической диагностики. Для обнаружения измененного гена АКТ1 требуется исследовать хондроциты и остеоциты, особенно из зон роста. Материал получают путем проведения хирургического вмешательства с лечебной целью.

Диагностика

Диагноз синдрома Протея может быть установлен на основании клинических признаков у пациентов с классическим вариантом течения заболевания. При постановке диагноза учитывается тот факт, что разрастание тканей при синдроме Протея носит асимметричный характер. При наличии типичной классической симптоматики молекулярно-генетическое тестирование может оказаться полезным для подтверждения диагноза. Когда клинические проявления легкие или неоднозначные, проведение молекулярно-генетического исследования необходимо для установления диагноза. Материал для исследования получают путем биопсии пораженных участков. Анализ крови для генетической идентификации мутантного гена, как правило, не информативен (однако иногда мутация может выявляться в белых кровяных клетках). Чем раньше выявлена и верифицирована болезнь, тем выше шансы на комфортную дальнейшую жизнь.

Лечение

Лечение синдрома Протея требует дифференцированного подхода, т.к. клинические проявления заболевания очень вариабельны. Проводится симптоматическая терапия и хирургическая коррекция выраженных деформаций костей и позвоночного столба. 

Консервативное лечение

Консервативный подход предполагает динамическое наблюдение за ребенком для раннего выявления возможных отклонений. Медикаментозная терапия не разработана. 

Хирургическое лечение

Основными принципами хирургического лечения являются:

• выжидательный подход – раннее проведение операций обычно показано только при быстром прогрессировании увеличенной части тела, в результате чего ограничивает физическая активность человека;
• ношение ортопедической обуви – при деформациях стопы;
• проведение реконструктивно-пластических операций после закрытия ростковых зон.

Объем хирургической помощи определяется топикой патологического процесса:

• корректирующая операция на позвоночнике при сколиозе;
• уменьшение длины патологически удлиненных пальцев;
• иссечение патологических тканей на лице (проводит пластический хирург);
• удаление новообразований, поражающих внутренние органы;
• иссечение липом вместе с капсулой.

Профилактика

Действенные методы профилактики врожденного заболевания отсутствуют. Ученые всего мира работают над созданием препарата, который бы блокировал чрезмерную активность белка АКТ1 на самых ранних стадиях заболевания.

Реабилитация

Программы реабилитации после ортопедической операции определяется ее объемом. Основными направлениями восстановительного лечения могут быть лечебная физкультура, физиопроцедуры и массаж.